Déficit en facteur I (fibrinogène)
Troubles héréditaires rares de la coagulation caractérisés par des symptômes hémorragiques allant de légers à graves, résultant d’une réduction de la quantité et/ou de la qualité du fibrinogène circulant. L’afibrinogénémie (absence totale de fibrinogène) et l’hypofibrinogénémie (concentration réduite de fibrinogène dans le plasma) correspondent à des anomalies quantitatives du fibrinogène, tandis que la dysfibrinogénémie correspond à une anomalie fonctionnelle du fibrinogène. L’hypo- et la dysfibrinogénémie peuvent être fréquemment combinées (hypodysfibrinogénémie).
Épidémiologie
La prévalence de l’afibrinogénémie est estimée à 1/1 000 000. L’hypo- et la dysfibrinogénémie sont plus fréquentes. Les deux sexes sont également touchés. Le déficit en fibrinogène peut être découvert à tout âge, mais l’afibrinogénémie se manifeste généralement tôt dans l’enfance, souvent pendant la période néonatale.
Description clinique
Les manifestations courantes de l’afibrinogénémie comprennent les saignements du cordon ombilical, l’épistaxis, l’hémarthrose, les saignements gastro-intestinaux, la ménorragie, les saignements traumatiques et chirurgicaux et, rarement, l’hémorragie intracrânienne. Des avortements spontanés récurrents peuvent survenir chez les femmes atteintes d’afibrinogénémie. L’hypofibrinogénémie se caractérise par des épisodes hémorragiques moins nombreux et moins graves à la suite d’un traumatisme ou d’une intervention chirurgicale. La plupart des patients atteints de dysfibrinogénémie sont asymptomatiques (60 %). Les autres peuvent présenter des symptômes hémorragiques (28%) ou même une thrombose (20%).
Étiologie
Les déficits congénitaux en fibrinogène sont dus à des mutations des gènes FGA, FGB ou FGG. L’afibrinogénémie est autosomique récessive ; l’hypofibrinogénémie et la dysfibrinogénémie sont principalement autosomiques dominantes.
Méthodes de diagnostic
Le diagnostic repose sur l’allongement du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), des temps de thrombine et de reptilase et sur les taux de fibrinogène mesurés par des tests fonctionnels (Clauss) et immunologiques.
Diagnostic différentiel
Les diagnostics différentiels incluent les autres déficits congénitaux en facteurs de coagulation (facteurs II, V, VII, X, XI, VIII, IX et XIII ; voir ces termes) et les déficits acquis en fibrinogène (coagulopathie de consommation, insuffisance hépatique). En cas de thrombose, le diagnostic différentiel inclut également la thrombophilie congénitale ou acquise (déficit en antithrombine, déficit en protéine C ou S, mutation du facteur V de Leiden, lupus anticoagulant (voir ces termes) et mutation du FII de Leiden).
Diagnostic anténatal
Le diagnostic anténatal de l’afibrinogénémie est possible si les mutations causales ont déjà été identifiées dans la famille.
L’information est tirée du site web Orpha.net
Afibrinogénémie
Prévalence
1/1,000,000
Hypofibrinogénémie
Prévalence
1-9/1,000,000
Dysfibrinogénémie
Prévalence
1-9/1,000,000
Prise en charge et traitement
Les concentrés de fibrinogène sont généralement utilisés pour le traitement des hémorragies. Le plasma frais congelé est utilisé lorsque les concentrés de fibrinogène ne sont pas disponibles. Les avortements spontanés récurrents peuvent être évités par une prophylaxie de routine basée sur l’administration de concentrés de fibrinogène au début de la grossesse.
Pronostic
Bien qu’une hémorragie intracrânienne potentiellement mortelle puisse survenir, le pronostic de l’afibrinogénémie est bon avec un diagnostic précoce et un traitement adéquat. Le pronostic de l’hypo- ou de la dysfibrinogénémie est généralement bon.
L’information est tirée du site web Orpha.net