Déficit en facteur IX (hémophilie B)
Une maladie hématologique rare caractérisée par des hémorragies spontanées ou prolongées dues à un déficit en facteur IX.
Épidémiologie
La prévalence est estimée à environ 1 homme sur 30 000. L’hémophilie touche principalement les hommes, mais une forme symptomatique d’hémophilie B chez les femmes porteuses a également été décrite, avec un tableau clinique généralement plus léger.
Description clinique
En général, les anomalies hémorragiques apparaissent lorsque les enfants atteints commencent à apprendre à marcher. Cependant, les nouveau-nés atteints d’hémophilie sont exposés au risque d’hémorragie intra- ou extracrânienne et à d’autres complications hémorragiques. La gravité des manifestations cliniques dépend de l’importance de la déficience en facteur IX, tant chez les hommes que chez les femmes. Si l’activité biologique du facteur IX est inférieure à 1 UI/dL, l’hémophilie est sévère et se manifeste par des hémorragies spontanées fréquentes et des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire (hémophilie B sévère). Si l’activité biologique du facteur IX est comprise entre 1 et 5 UI/dL, l’hémophilie est modérément sévère et se manifeste par des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire, mais les hémorragies spontanées sont rares (hémophilie B modérément sévère). Si l’activité biologique du facteur IX est comprise entre 5 et 40 UI/dL, l’hémophilie est légère avec des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire, mais sans hémorragie spontanée (hémophilie B légère). Les saignements se produisent le plus souvent dans les articulations (hémarthroses) et les muscles (hématomes), mais n’importe quel site peut être touché à la suite d’un traumatisme ou d’une blessure. L’hématurie spontanée est un signe fréquent et très caractéristique de la maladie.
Étiologie
L’hémophilie B est causée par des mutations du gène F9 (Xq27) codant pour le facteur IX de la coagulation.
Méthodes de diagnostic
Le diagnostic est suspecté sur la base de tests de coagulation révélant des temps de coagulation sanguine prolongés (temps de céphaline activée – TCA) et peut être confirmé par des mesures spécifiques de l’activité du facteur IX et des niveaux d’antigènes.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel doit inclure l’hémophilie A, la maladie de von Willebrand et d’autres anomalies de la coagulation entraînant des temps de coagulation sanguine prolongés.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal effectué sur les villosités choriales ou les amniocytes est rapide et informatif lorsque la mutation familiale F9 causale est connue. Connaître le statut de la mutation familiale F9 chez le fœtus permet de préparer l’accouchement et la prise en charge médicale précoce du nouveau-né.
Conseil génétique
L’hérédité est récessive liée au chromosome X et le conseil génétique est recommandé pour les familles touchées. Pour une femme porteuse, il y a un risque de 50 % que les descendants mâles soient atteints et un risque de 50 % que chaque descendant femelle soit porteur. Les femmes porteuses peuvent présenter des symptômes légers à modérés. Globalement, il y a 25 % de risque pour chaque grossesse que le bébé soit un mâle atteint d’hémophilie et 25 % de risque que le bébé soit une femelle hétérozygote.
Prise en charge et traitement
Le traitement est assuré par des centres multidisciplinaires de traitement complet de l’hémophilie. La thérapie de remplacement consistant en l’administration du facteur IX manquant (concentré de facteur IX dérivé du plasma ou recombinant) est l’approche thérapeutique habituelle. Récemment, des produits de facteur IX à demi-vie prolongée issus de la biotechnologie ont été approuvés pour le traitement de l’hémophilie B et améliorent de manière significative la qualité de vie des patients. Le traitement peut être administré après une hémorragie (traitement à la demande) ou pour prévenir les saignements (traitement prophylactique). Les complications les plus graves sont la production d’anticorps inhibiteurs contre le facteur de coagulation administré et le choc anaphylactique en réponse au traitement par le facteur IX. Les interventions chirurgicales, notamment la chirurgie orthopédique, peuvent être pratiquées mais doivent l’être dans des centres spécialisés.
Pronostic
En l’absence de traitement, l’évolution de la maladie est sévère et, dans le cas de l’hémophilie B sévère, elle est généralement fatale. Un traitement insuffisant ou incorrect des hémarthroses et hématomes récurrents entraîne une déficience physique avec un handicap sévère associé à une raideur, une déformation des articulations et un handicap physique. Cependant, les approches thérapeutiques actuelles (prophylaxie précoce) permettent de prévenir ces complications et le pronostic est favorable. Les hémorragies, les infections par le VIH et le VHC et les maladies hépatiques sont les principales causes de décès chez les patients hémophiles.
Plage normale
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
50%-150%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,50-1,5 UI
Légère
Hémophilie
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
5%-40%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,050-0,40 UI
Modérée
Hémophilie
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
1%-5%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,01-0,05 UI
Hémophilie sévère
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
moins de 1%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
moins de 0,01 UI
L’hémophilie signifie que le corps d’une personne ne peut pas arrêter naturellement les saignements qui se produisent lorsqu’un vaisseau sanguin est endommagé. Ces saignements peuvent être causés par un traumatisme ou par le stress. Si l’hémorragie n’est pas arrêtée et correctement prise en charge, elle peut entraîner des dommages aux articulations (chevilles, hanches et genoux), ce qui peut paralyser l’individu (au point qu’il risque de perdre des membres tels que les jambes et les bras) et limiter l’amplitude de ses mouvements. En outre, les hémorragies intracrâniennes peuvent être à la fois débilitantes et mortelles. Ces dernières années, des décès ont encore été signalés en Europe à la suite d’hémorragies intracrâniennes non traitées.
Il est important de comprendre qu’en plus d’être débilitants et de mettre la vie en danger, les saignements sont extrêmement douloureux. C’est pourquoi les personnes atteintes d’hémophilie doivent avoir accès à un traitement adéquat de la douleur.
L’hémophilie a un impact plus important sur les personnes touchées par sa forme sévère. Cette population de patients doit avoir accès en permanence à un traitement et à des services de santé spécialisés. Les personnes atteintes d’hémophilie modérée ou légère peuvent avoir besoin d’un traitement uniquement si elles se blessent ou si elles subissent un stress important. Elles peuvent également avoir besoin de services spécialisés pour les soins dentaires et d’autres types de chirurgie, mais en général, elles ne sont pas aussi affectées par la maladie que les personnes atteintes d’hémophilie sévère et sont capables de mener une vie relativement normale.
Vivre avec une hémophilie sévère signifie que les personnes atteintes de cette maladie doivent perfuser leur produit de traitement plusieurs fois par semaine lorsqu’elles sont en prophylaxie. Le facteur manquant est administré par voie intraveineuse, soit par un professionnel de santé, soit par le patient lui-même. Bien que dans la plupart des pays européens, le traitement à domicile soit possible (cela signifie que les personnes peuvent perfuser leur traitement sans la supervision d’un professionnel médical), il s’agit toujours d’une activité qui prend du temps et qui peut avoir un impact sur la capacité d’une personne à voyager, à travailler et à prendre part à des activités sociales.
Enfin, il est également important de savoir qu’à l’heure actuelle, environ 30 % des hémophiles développeront un inhibiteur de leur traitement. Cela signifie que l’organisme rejettera le traitement, laissant l’hémophile sans solution thérapeutique. Pour plus d’informations à ce sujet, veuillez consulter la section « Inhibiteurs ».