Déficit en facteur VIII (hémophilie A)
Une maladie hématologique génétique rare caractérisée par des hémorragies spontanées ou prolongées dues à un déficit en facteur VIII.
L’hémophilie A est la forme la plus courante d’hémophilie. Sa prévalence est estimée à environ 1 homme sur 6 000. Elle touche principalement les hommes, mais les femmes peuvent également présenter des symptômes, avec un tableau clinique généralement plus léger.
Description clinique
En général, les anomalies hémorragiques apparaissent lorsque les enfants atteints commencent à apprendre à marcher. Cependant, les nouveau-nés atteints d’hémophilie sont exposés au risque d’hémorragie intra- ou extracrânienne et à d’autres complications hémorragiques. La gravité des manifestations cliniques dépend de l’ampleur de la déficience en facteur VIII, tant chez les hommes que chez les femmes. Si l’activité biologique du facteur VIII est inférieure à 1 UI/dL, l’hémophilie est sévère et se manifeste par des hémorragies spontanées fréquentes et des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire (hémophilie A sévère). Si l’activité biologique du facteur VIII est comprise entre 1 et 5 UI/dL, l’hémophilie est modérément sévère et se manifeste par des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire, mais les hémorragies spontanées sont rares (hémophilie A modérément sévère). Si l’activité biologique du facteur VIII est comprise entre 5 et 40 UI/dL, l’hémophilie est légère avec des saignements anormaux à la suite de blessures mineures ou après un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une extraction dentaire, mais les hémorragies spontanées ne se produisent pas (hémophilie A légère). Les patients peuvent également être étiquetés comme ayant une hémophilie A légère s’ils ont un FVIII >40 UI/dL et un changement d’ADN dans le gène F8 et l’un des éléments suivants : (i) un membre de la famille avec le même changement d’ADN et un FVIII de <40 UI/dL, et le changement d’ADN se trouve dans <1% de la population ; et (ii) les bases de données internationales listent le changement d’ADN comme étant associé à l’hémophilie A et <40 UI/dL de FVIII. Les saignements se produisent le plus souvent dans les articulations (hémarthroses) et les muscles (hématomes), mais n’importe quel site peut être touché à la suite d’un traumatisme ou d’une blessure. L’hématurie spontanée est un signe fréquent et très caractéristique de la maladie.
Étiologie
L’hémophilie A est causée par des mutations du gène F8 (Xq28) codant pour le facteur VIII de la coagulation.
Méthodes de diagnostic
Le diagnostic est suspecté sur la base d’un temps de coagulation prolongé (temps de céphaline activé, TCA) et peut être confirmé par la mesure de l’activité du facteur VIII et des niveaux d’antigènes.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel inclut la maladie de von Willebrand (MVW), y compris la MVW de type 2N et d’autres anomalies de la coagulation entraînant des temps de coagulation prolongés, en particulier le déficit combiné en facteur V et en facteur VIII.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal sur les villosités choriales ou les amniocytes est rapide et informatif lorsque la mutation familiale causale est connue. Connaître le statut de la mutation familiale chez le fœtus permet de préparer l’accouchement et la prise en charge médicale précoce du nouveau-né.
Conseil génétique
L’hérédité est récessive liée au chromosome X et le conseil génétique est recommandé pour les familles touchées. Pour une femme porteuse, il y a un risque de 50 % que les descendants masculins soient atteints et un risque de 50 % que les descendants féminins soient porteurs. Globalement, il y a 25 % de risque pour chaque grossesse que le bébé soit un mâle atteint d’hémophilie et 25 % de risque que le bébé soit une femelle hétérozygote.
Prise en charge et traitement
La prise en charge est assurée par des centres multidisciplinaires de traitement complet de l’hémophilie. La thérapie de remplacement consistant en l’administration du facteur VIII manquant est l’approche thérapeutique la plus directe, utilisant des concentrés de facteur VIII dérivés du plasma ou recombinants. Le traitement peut être administré après une hémorragie ou de manière prophylactique, pour prévenir les saignements. La complication la plus fréquente est la production d’anticorps inhibiteurs contre le facteur de coagulation administré. Des produits de facteur VIII à demi-vie prolongée issus de la biotechnologie et des produits thérapeutiques non factoriels, ainsi que la thérapie génique, sont également disponibles en Europe.
Les interventions chirurgicales, notamment la chirurgie orthopédique, peuvent être pratiquées mais doivent être effectuées dans des centres spécialisés.
Pronostic
En l’absence de traitement, l’évolution de la maladie est sévère dans l’hémophilie A sévère. Un traitement insuffisant ou incorrect des hémarthroses et hématomes récurrents conduit à une déficience physique avec un handicap sévère associé à une raideur, une déformation des articulations et un handicap physique. Cependant, les approches thérapeutiques actuelles (prophylaxie précoce) permettent de prévenir ces complications et le pronostic est favorable. Les hémorragies, les infections par le VIH et le VHC et les maladies hépatiques sont les principales causes de décès.
L’information est tirée du site web orpha.net
Plage normale
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
50%-150%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,50-1,5 UI
Légère
Hémophilie
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
5%-40%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,05-0,40 UI
Modérée
Hémophilie
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
1%-5%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
0,01-0,05 UI
Hémophilie sévère
Pourcentage de l’activité normale du facteur dans le sang
moins de 1%
Nombre d’unités internationales (UI) par millilitre (ml) de sang total
moins de 0,01 UI
L’hémophilie signifie que le corps d’une personne ne peut pas arrêter naturellement les saignements qui se produisent lorsqu’un vaisseau sanguin est endommagé. Ces saignements peuvent être causés par un traumatisme ou par le stress. Si l’hémorragie n’est pas arrêtée et correctement prise en charge, elle peut entraîner des dommages aux articulations (chevilles, hanches et genoux), ce qui peut paralyser l’individu (au point qu’il risque de perdre des membres tels que les jambes et les bras) et limiter l’amplitude de ses mouvements. En outre, les hémorragies intracrâniennes peuvent être à la fois débilitantes et mortelles. Ces dernières années, des décès ont encore été signalés en Europe à la suite d’hémorragies intracrâniennes non traitées.
Il est important de comprendre qu’en plus d’être débilitants et de mettre la vie en danger, les saignements sont extrêmement douloureux. C’est pourquoi les personnes atteintes d’hémophilie doivent avoir accès à un traitement adéquat de la douleur.
L’hémophilie a un impact plus important sur les personnes touchées par sa forme sévère. Cette population de patients doit avoir accès en permanence à un traitement et à des services de santé spécialisés. Les personnes atteintes d’hémophilie modérée ou légère peuvent avoir besoin d’un traitement uniquement si elles se blessent ou si elles subissent un stress important. Elles peuvent également avoir besoin de services spécialisés pour les soins dentaires et d’autres types de chirurgie, mais en général, elles ne sont pas aussi affectées par la maladie que les personnes atteintes d’hémophilie sévère et sont capables de mener une vie relativement normale.
Vivre avec une hémophilie sévère signifie que les personnes atteintes de cette maladie doivent perfuser leur produit de traitement plusieurs fois par semaine lorsqu’elles sont en prophylaxie. Le facteur manquant est administré par voie intraveineuse, soit par un professionnel de santé, soit par le patient lui-même. Bien que dans la plupart des pays européens, le traitement à domicile soit possible (cela signifie que les personnes peuvent perfuser leur traitement sans la supervision d’un professionnel médical), il s’agit toujours d’une activité qui prend du temps et qui peut avoir un impact sur la capacité d’une personne à voyager, à travailler et à prendre part à des activités sociales.
Enfin, il est également important de savoir qu’à l’heure actuelle, environ 30 % des hémophiles développeront un inhibiteur de leur traitement. Cela signifie que l’organisme rejettera le traitement, laissant l’hémophile sans solution thérapeutique. Pour plus d’informations à ce sujet, veuillez consulter la section « Inhibiteurs ».