von Willebrandova bolest (VWD)
Rijedak, nasljedni poremećaj krvarenja karakteriziran defektnom adhezijom trombocita i sekundarnim defektom koagulacije koji se manifestira kao abnormalno krvarenje različite težine koje se javlja spontano ili u vezi s invazivnim postupkom. Tri glavna podtipa definirana su na temelju vrste defekta von Willebrandovog faktora: djelomični (tip 1) ili potpuni (tip 3) nedostatak i kvalitativne/funkcionalne anomalije (tip 2).
Prevalencija Von Willebrandove bolesti (VWD) u općoj populaciji procjenjuje se na između 0,6 i 1,3% (uključujući sve oblike) ovisno o studiji, ali prevalencija simptomatske VWD-a koja zahtijeva specifično liječenje iznosi približno 1/10 000. VWD tipa 3 je mnogo rjeđi (1/1 000 000).
Klinički opis
Dob početka bolesti varira, s ranijim početkom povezanim s težim nedostatkom VWF-a. Bolest se manifestira kao abnormalno krvarenje različite težine koje se javlja spontano ili u vezi s invazivnim postupkom. Anomalije krvarenja općenito su karakterizirane mukokutanim krvarenjima (epistaksa, menoragija, krvarenje iz manjih rana itd .), ali hematomi i hemartroza mogu se pojaviti u težim oblicima.
Etiologija
VWD je uzrokovan mutacijama u genu VWF (12p13.3) koji kodira multimerni VWF protein. VWF protein ima intratrombocitnu, endotelnu i plazmatsku lokalizaciju te igra bitnu ulogu u interakciji trombocita s ozlijeđenom stijenkom krvne žile te u transportu i stabilizaciji faktora VIII (FVIII).
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se temelji na laboratorijskim testovima koji uključuju funkcionalne i imunološke testove za određivanje razina VWF-a i FVIII. Određivanje vrste VWD-a zahtijeva druge specifične testove poput studija distribucije VWF multimera.
Diferencijalna dijagnoza
Mjerenja razina VWF-a (antigena i funkcija) općenito omogućuju razlikovanje VWD-a od hemofilije A. Međutim, ovi testovi ne omogućuju diferencijaciju VWD-a tipa 2N, što zahtijeva specifičnije testove. Razlikovanje između stečenog von Willebrandovog sindroma (AVWS), koji se javlja u vezi s drugom temeljnom patologijom, i nasljednog VWD-a je problematičnije. Činjenica da osobe u općoj populaciji koje pripadaju krvnoj grupi 0 također mogu imati umjereno niže razine VWF-a također treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi.
Prenatalna dijagnoza
U trudnoćama s povećanim rizikom, identifikacija temeljnih mutacija VWF-a može se koristiti za prenatalnu dijagnozu VWD-a tipa 3.
Kako se dobiva VWD?
VWD se obično nasljeđuje. Prenosi se putem gena s bilo kojeg roditelja na dijete oba spola. Međutim, ponekad se VWD javlja zbog spontane promjene gena za VWD prije rođenja djeteta. Donja slika prikazuje nasljeđivanje VWD-a.
VWD tipovi 1 i 2 obično se nasljeđuju na način poznat kao ‘dominantni’ obrazac. To znači da roditelj koji ima VWD ima jednu od dvije (50 posto) šanse prenijeti gen VWD-a na svako od svoje djece.
Međutim, VWD tipa 3 obično se nasljeđuje ‘recesivnim’ obrascem. Ovaj tip se javlja kada dijete naslijedi gen od oba roditelja. Čak i ako oba roditelja imaju blage simptome ili ih uopće nemaju, njihovo dijete može biti teško pogođeno.
Genetsko savjetovanje
VWD se najčešće prenosi autosomno dominantno, međutim, način nasljeđivanja je autosomno recesivan za VWD tipa 3 i za neke od podtipova tipa 2. Treba predložiti genetsko savjetovanje kako bi se pacijenti informirali o težini bolesti i povezanim rizicima te kako bi se omogućio probir za otkrivanje drugih oboljelih članova obitelji. Za parove koji su u riziku od djeteta s bolešću tipa 3, genetsko savjetovanje je najbolje razmotriti u specijaliziranom multidisciplinarnom centru.
Informacije su preuzete s web stranice orpha.net
Tip 1
Prevalencija:
1-5 / 10,000
Nasljeđivanje:
Autosomno dominantno
Dob početka:
Sve uzraste
Krvarenja:
Nije teško
Tip 2
Prevalencija:
1-9 / 1,000,000
Nasljeđivanje:
Autosomno dominantno (često), Autosomno recesivno (rijetko)
Dob početka:
Sve uzraste
Krvarenja:
Umjereno-teško
Tip 3
Prevalencija:
1-9 / 1,000,000
Nasljeđivanje:
Autosomno recesivno
Dob početka:
Dojenčad, novorođenče
Krvarenja:
Teško
Liječenje i upravljanje
Liječenje ovisi o vrsti VWD-a. Dezmopresin je općenito učinkovit preventivni ili kurativni tretman za abnormalno krvarenje kod VWD-a tipa 1. Kod pacijenata s bolešću tipa 2, odgovor na dezmopresin je varijabilan i često je potrebna supstitucijska terapija pročišćenim ljudskim VWF-om. Dezmopresin ne predstavlja učinkovit tretman za pacijente s bolešću tipa 3 i stoga tim osobama treba supstitucijska terapija pročišćenim ljudskim VWF-om povezanim, barem za prvu injekciju, s FVIII.
Prognoza
Za pacijente koji se liječe u specijaliziranim bolničkim centrima za hemostazu, prognoza je povoljna, čak i za one s najtežim oblicima bolesti.
Informacije su preuzete s web stranice orpha.net
Dodatne informacije i resursi
