Nedostatak faktora I (fibrinogena)
Rijetki nasljedni poremećaji koagulacije karakterizirani simptomima krvarenja u rasponu od blagih do teških, a koji su rezultat smanjene količine i/ili kvalitete fibrinogena u cirkulaciji. Afibrinogenemija (potpuni nedostatak fibrinogena) i hipofibrinogenemija (smanjena koncentracija fibrinogena u plazmi) odgovaraju kvantitativnim anomalijama fibrinogena, dok disfibrinogenemija odgovara funkcionalnoj anomaliji fibrinogena. Hipo- i disfibrinogenemija često se mogu kombinirati (hipodisfibrinogenemija).
Epidemiologija
Prevalencija afibrinogenemije procjenjuje se na 1/1.000.000. Hipo- i disfibrinogenemija su češće. Oba spola su podjednako pogođena. Nedostatak fibrinogena može se otkriti u bilo kojoj dobi, ali afibrinogenemija se obično manifestira rano u djetinjstvu, često u neonatalnom razdoblju.
Klinički opis
Uobičajene manifestacije afibrinogenemije uključuju krvarenje iz pupkovine, epistaksu, hemartrozu, gastrointestinalno krvarenje, menoragiju, traumatsko i kirurško krvarenje te, rijetko, intrakranijalno krvarenje. Kod žena pogođenih afibrinogenemijom mogu se pojaviti ponavljajući spontani pobačaji. Hipofibrinogenemiju karakteriziraju rjeđe i blaže epizode krvarenja nakon traume ili operacije. Većina pacijenata s disfibrinogenemijom je asimptomatska (60%). Ostali mogu imati simptome krvarenja (28%) ili čak trombozu (20%).
Etiologija
Kongenitalni nedostaci fibrinogena uzrokovani su mutacijama u genima FGA , FGB ili FGG . Afibrinogenemija je autosomno recesivna; hipofibrinogenemija i disfibrinogenemija su uglavnom autosomno dominantne.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se temelji na produljenom aktiviranom parcijalnom tromboplastinskom vremenu (aPTT), protrombinskom vremenu (PT), trombinom i reptilaznom vremenu te na razinama fibrinogena mjerenim funkcionalnim (Claussovim) i imunološkim testovima.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje druge kongenitalne nedostatke faktora zgrušavanja (faktori II, V, VII, X, XI, VIII, IX i XIII; vidi ove pojmove) i stečeni nedostatak fibrinogena (konzumptivna koagulopatija, zatajenje jetre). U slučaju tromboze, diferencijalna dijagnoza također uključuje kongenitalnu ili stečenu trombofiliju (nedostatak antitrombina, nedostatak proteina C ili S, mutaciju faktora V Leiden, lupusni antikoagulant (vidi ove pojmove) i mutaciju FII Leiden).
Prenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza afibrinogenemije moguća je ako su uzročne mutacije već identificirane u obitelji.
Informacije su preuzete s web stranice Orpha.net
Afibrinogenemija
Prevalencija
1/1,000,000
Hipofibrinogenemija
Prevalencija
1-9/1,000,000
Disfibrinogenemija
Prevalencija
1-9/1,000,000
Liječenje i upravljanje
Koncentrati fibrinogena obično se koriste za liječenje krvarenja. Svježe smrznuta plazma koristi se kada koncentrati fibrinogena nisu dostupni. Ponavljani spontani pobačaji mogu se spriječiti rutinskom profilaksom koja se temelji na primjeni koncentrata fibrinogena u ranoj trudnoći.
Prognoza
Iako se može pojaviti po život opasno intrakranijalno krvarenje, prognoza afibrinogenemije je dobra uz ranu dijagnozu i adekvatno liječenje. Prognoza hipo- ili disfibrinogenemije je obično dobra.
Informacije su preuzete s web stranice Orpha.net