Nedostatak faktora IX (hemofilija B)
Rijedak hematološki poremećaj karakteriziran spontanim ili produljenim krvarenjem zbog nedostatka faktora IX.
Epidemiologija
Prevalencija se procjenjuje na oko 1 na 30 000 muškaraca. Hemofilija prvenstveno pogađa muškarce, ali opisan je i simptomatski oblik hemofilije B kod žena nositeljica s općenito blažom kliničkom slikom.
Klinički opis
Općenito, anomalije krvarenja javljaju se kada oboljela dojenčad počne učiti hodati. Međutim, novorođenčad s hemofilijom izložena je riziku od intrakranijalnog ili ekstrakranijalnog krvarenja i drugih komplikacija krvarenja. Ozbiljnost kliničkih manifestacija ovisi o stupnju nedostatka faktora IX, i kod muškaraca i kod žena. Ako je biološka aktivnost faktora IX ispod 1 IU/dL, hemofilija je teška i manifestira se kao česta spontana krvarenja i abnormalna krvarenja kao posljedica manjih ozljeda ili nakon traume, operacije ili vađenja zuba (teška hemofilija B). Ako je biološka aktivnost faktora IX između 1 i 5 IU/dL, hemofilija je umjereno teška s abnormalnim krvarenjem kao posljedicom manjih ozljeda ili nakon traume, operacije ili vađenja zuba, ali spontano krvarenje je rijetko (umjereno teška hemofilija B). Ako je biološka aktivnost faktora IX između 5 i 40 IU/dL, hemofilija je blaga s abnormalnim krvarenjem kao posljedicom manjih ozljeda ili nakon traume, operacije ili vađenja zuba, ali spontano krvarenje se ne javlja (blaga hemofilija B). Krvarenje se najčešće javlja u zglobovima (hemartroze) i mišićima (hematomi), ali bilo koje mjesto može biti zahvaćeno nakon traume ili ozljede. Spontana hematurija je čest i vrlo karakterističan znak poremećaja.
Etiologija
Hemofiliju B uzrokuju mutacije u genu F9 (Xq27) koji kodira koagulacijski faktor IX.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na temelju koagulacijskih testova koji pokazuju produljeno vrijeme zgrušavanja krvi (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme – aPTT) i može se potvrditi specifičnim mjerenjima aktivnosti faktora IX i razine antigena.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba uključivati hemofiliju A, von Willebrandovu bolest i druge anomalije koagulacije koje dovode do produljenog vremena zgrušavanja krvi.
Prenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza provedena na korionskim resicama ili amniocitima je brza i informativna kada je poznata obiteljska, uzročna mutacija F9 . Poznavanje obiteljskog statusa mutacije F9 u fetusu omogućuje pripremu za porod i rano medicinsko zbrinjavanje novorođenčeta.
Genetsko savjetovanje
Nasljeđivanje je X-vezano recesivno i preporučuje se genetsko savjetovanje za pogođene obitelji. Za žensku nositeljicu postoji 50%-tni rizik da će muško potomstvo biti pogođeno i 50%-tni rizik da će svako žensko potomstvo biti nositelji. Ženske nositeljice mogu pokazivati blage do umjerene simptome. Sveukupno, postoji 25%-tni rizik za svaku trudnoću da će dijete biti muško potomstvo s hemofilijom i 25%-tni rizik da će dijete biti heterozigotno žensko potomstvo.
Liječenje i upravljanje
Liječenje pružaju multidisciplinarni centri za sveobuhvatnu skrb o hemofiliji. Nadomjesna terapija koja se sastoji od primjene nedostajućeg faktora IX (koncentrati faktora IX dobiveni iz plazme ili rekombinantni koncentrati faktora IX) uobičajeni je pristup liječenju. Nedavno su bioinženjerski proizvodi faktora IX s produljenim poluživotom odobreni za liječenje hemofilije B i značajno poboljšavaju kvalitetu života pacijenata. Liječenje se može primijeniti nakon krvarenja (liječenje po potrebi) ili za sprječavanje krvarenja (profilaktičko liječenje). Najozbiljnije komplikacije su stvaranje inhibitornih antitijela protiv primijenjenog faktora koagulacije i anafilaktički šok kao odgovor na terapiju faktorom IX. Kirurške intervencije, posebno ortopedske, mogu se provoditi, ali ih treba provoditi u specijaliziranim centrima.
Prognoza
Ako se ne liječi, tijek bolesti je težak i kod teške hemofilije B općenito je fatalan. Nedovoljno ili netočno liječenje rekurentnih hemartroza i hematoma dovodi do tjelesnog oštećenja s teškim invaliditetom povezanim s ukočenošću, deformacijom zglobova i tjelesnim invaliditetom. Međutim, trenutni pristupi liječenju (rana profilaksa) sprječavaju ove komplikacije i prognoza je povoljna. Krvarenje, HIV i HCV infekcije te bolesti jetre vodeći su uzroci smrti kod pacijenata s hemofilijom.
Normalan
Raspon
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
50%-150%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,50–1,5 IU
Blago
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
5%-40%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,050–0,40 IU
Umjereno
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
1%-5%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,01–0,05 IU
Teško
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
manje od 1%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
manje od 0,01 IU
Hemofilija znači da tijelo pojedinca ne može prirodno zaustaviti krvarenje koje nastaje nakon oštećenja krvne žile. Ta krvarenja mogu biti uzrokovana i traumom i stresom. Ako se krvarenje ne zaustavi i ne liječi pravilno, može dovesti do oštećenja zglobova (poput gležnjeva, kukova i koljena), što može osakatiti pojedinca (do krajnjih granica, postoji rizik od gubitka udova poput nogu i ruku) i ograničiti opseg pokreta. Nadalje, intrakranijalna krvarenja mogu biti i iscrpljujuća i fatalna. Posljednjih godina još uvijek bilježimo izvješća o smrtnim slučajevima u Europi zbog neliječenih intrakranijalnih krvarenja.
Važno je razumjeti da su krvarenja, osim što su iscrpljujuća i opasna po život, također izuzetno bolna. Zato osobe s hemofilijom trebaju imati pristup odgovarajućem liječenju boli.
Hemofilija ima veći utjecaj na osobe pogođene njezinim teškim oblikom. Ova populacija pacijenata treba stalan pristup liječenju i specijaliziranim zdravstvenim uslugama. Osobe s umjerenom i blagom hemofilijom mogu trebati liječenje samo ako se ozlijede ili ako su izložene velikom stresu. Također im mogu biti potrebne specijalizirane usluge za stomatološku skrb i druge vrste kirurških zahvata, no općenito nisu toliko pogođene poremećajem kao osobe s teškom hemofilijom i mogu živjeti prilično normalnim životom.
Život s teškom hemofilijom znači da osobe s ovim stanjem trebaju infuzijom davati svoj lijek nekoliko puta tjedno kada su na profilaksi. Nedostajući faktor primjenjuje intravenozno ili liječnik ili sam pacijent. Iako je u većini europskih zemalja kućno liječenje moguće (to znači da pojedinci mogu infuzijom davati svoj lijek bez nadzora liječnika), to je i dalje dugotrajna aktivnost koja može utjecati na sposobnost pojedinca da putuje, radi i sudjeluje u društvenim aktivnostima.
Konačno, važno je znati da će trenutno otprilike 30 posto populacije s hemofilijom razviti inhibitor za liječenje. To znači da će tijelo odbaciti liječenje, ostavljajući hemofiličara bez ikakvih rješenja za liječenje. Za daljnje informacije o tome, molimo pogledajte odjeljak o inhibitorima.