Nedostatak faktora VII
Rijedak, genetski, kongenitalni poremećaj nedostatka faktora koagulacije ovisan o vitaminu K, karakteriziran smanjenim razinama ili odsutnošću faktora koagulacije VII (FVII), što rezultira dijatezom krvarenja različitog stupnja.
Epidemiologija
Čini se da je europska prevalencija točkaste dijagnoze blizu 1/300 000, ali može biti znatno veća u zemljama gdje su krvni brakovi česti.
Klinički opis
Klinička ekspresija ovog poremećaja je vrlo varijabilna i nije pronađena konzistentna veza između težine hemoragijskog sindroma i rezidualnih razina aktivnosti FVII. Klinička slika može biti vrlo teška, s ranom pojavom intracerebralnih krvarenja ili ponovljenih hemartroza, ili, naprotiv, može biti umjerena s kožnim/mukoznim krvarenjima (epistaksa, menoragija) ili krvarenjima izazvanim operacijom ili traumom. Konačno, brojni ispitanici su potpuno asimptomatski unatoč vrlo niskoj razini FVII.
Etiologija
Nedostatak FVII uzrokovan je mutacijama u genu F7 (13q34) koji kodira za FVII. Tipično, samo homozigoti ili složeni heterozigoti razvijaju hemoragični sindrom; heterozigoti su obično asimptomatski. Poznato je da je više od 250 mutacija i šest uobičajenih varijanti povezano s povećanim ili smanjenim razinama FVII u plazmi. Velike genomske preinake zabilježene su u literaturi i u različitim bazama podataka specifičnim za lokus, ali su rijetke. Također su dokazane genetske preinake, što rezultira potpunim ili djelomičnim brisanjem gena F7 . Blizina i implikacija s genom F10 (13q34) također bi mogli biti uzrok kombiniranih deficita.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se posumnja izoliranim protrombinskim vremenom, a dodatno se potvrđuje kronometrijskim testovima koji otkrivaju razinu aktivnosti FVII ispod one u združenoj normalnoj plazmi (s vrijednostima koje su obično između 70 i 140%). Nedostatak je obično simptomatski samo za vrijednosti ispod 30%.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju hepatocelularnu insuficijenciju, hipoavitaminozu K, stečeni nedostatak FVII povezan s teškom sepsom i, rjeđe, prisutnost autoantitijela protiv FVII.
Prenatalna dijagnoza
Zbog izražene heterogenosti fenotipova (uključujući asimptomatske osobe), pristup prenatalnoj dijagnostici ovisi o kliničkim posljedicama bolesti u obitelji koja se razmatra. Samo postojanje prvog djeteta s vrlo teškim oblikom može navesti medicinski tim da predloži prenatalnu dijagnozu u vrijeme sljedeće trudnoće.
Genetsko savjetovanje
Bolest se prenosi autosomno recesivnim putem. Zbog široke fenotipske heterogenosti poremećaja, s mnogim asimptomatskim pacijentima, genetsko savjetovanje se obično razlikuje ovisno o kliničkim značajkama specifičnim za obitelj.
Informacije su preuzete s web stranice Orpha.net
Kongenitalni nedostatak faktora VII
Prevalencija
1-9 / 1 000 000
Liječenje i upravljanje
Trenutačno, glavni tretman sastoji se od rekombinantnog aktiviranog FVII (eptakog alfa). Koncentrirani protrombinski ili plazmatski faktor VII može se koristiti kao drugi izbor, a smrznuta plazma kao krajnje sredstvo. Međutim, indikacije je i dalje teško utvrditi prije operacije kod ispitanika s malo ili bez simptoma. Godine 2008. rekombinantni faktor koagulacije VIIa (rFVIIa) dobio je oznaku lijeka za rijetke bolesti u SAD-u.
Prognoza
Kongenitalni nedostatak FVII obično ima dobru prognozu. Ipak, bolest ostaje vrlo onesposobljavajuća ili čak fatalna kod pacijenata koji ne mogu imati koristi od dugotrajne nadomjesne profilakse i koji pokazuju najteže oblike (intracerebralno krvarenje i ponovljene hemartroze).
Informacije su preuzete s web stranice Orpha.net