Nedostatak faktora VIII (hemofilija A)
Rijedak genetski hematološki poremećaj karakteriziran spontanim ili produljenim krvarenjem zbog nedostatka faktora VIII.
Hemofilija A je najčešći oblik hemofilije. Prevalencija se procjenjuje na oko 1 na 6000 muškaraca. Primarno pogađa muškarce, ali i žene mogu imati simptome s općenito blažom kliničkom slikom.
Klinički opis
Općenito, pojava anomalija krvarenja javlja se kada oboljela dojenčad počne učiti hodati. Međutim, novorođenčad s hemofilijom ima rizik od intrakranijalnog ili ekstrakranijalnog krvarenja i drugih komplikacija krvarenja. Težina kliničkih manifestacija ovisi o stupnju nedostatka faktora VIII i kod muškaraca i kod žena. Ako je biološka aktivnost faktora VIII ispod 1 IU/dL, hemofilija je teška i manifestira se kao česta spontana krvarenja i abnormalno krvarenje kao posljedica manjih ozljeda ili nakon traume, kirurškog zahvata ili vađenja zuba (teška hemofilija A). Ako je biološka aktivnost faktora VIII između 1 i 5 IU/dL, hemofilija je umjereno teška s abnormalnim krvarenjem kao posljedicom manjih ozljeda ili nakon traume, kirurškog zahvata ili vađenja zuba, ali spontano krvarenje je rijetko (umjereno teška hemofilija A). Ako je biološka aktivnost faktora VIII između 5 i 40 IU/dL, hemofilija je blaga s abnormalnim krvarenjem kao posljedicom manjih ozljeda ili nakon traume, kirurškog zahvata ili vađenja zuba, ali se spontano krvarenje ne javlja (blaga hemofilija A). Pacijenti se također mogu označiti kao oni s blagom hemofilijom A ako imaju FVIII> 40 IU/dL i promjena DNA u genu F8 i jedno od sljedećeg: (i) član obitelji s istom promjenom DNA i FVIII< 40 IU/dL, a promjena DNK se nalazi u< 1% populacije; i (ii) međunarodne baze podataka navode promjenu DNK kao povezanu s hemofilijom A i< 40 IU/dL FVIII. Krvarenje se najčešće javlja u zglobovima (hemartroze) i mišićima (hematomi), ali bilo koje mjesto može biti zahvaćeno nakon traume ili ozljede. Spontana hematurija je čest i vrlo karakterističan znak poremećaja.
Etiologija
Hemofiliju A uzrokuju mutacije u genu F8 (Xq28) koji kodira faktor koagulacije VIII.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na temelju produljenog vremena koagulacije (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, aPTT) i može se potvrditi mjerenjem aktivnosti faktora VIII i razine antigena.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje von Willebrandovu bolest (VWD), uključujući VWD tipa 2N i druge anomalije koagulacije koje dovode do produljenog vremena koagulacije, posebno kombinirani nedostatak faktora V i faktora VIII.
Prenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza na korionskim resicama ili amniocitima je brza i informativna kada je poznata obiteljska, uzročna mutacija. Poznavanje obiteljskog mutacijskog statusa u fetusa omogućuje pripremu za porod i rano medicinsko zbrinjavanje novorođenčeta.
Genetsko savjetovanje
Nasljeđivanje je X-vezano recesivno i preporučuje se genetsko savjetovanje za pogođene obitelji. Za žensku nositeljicu postoji 50%-tni rizik da će muško potomstvo biti pogođeno i 50%-tni rizik da će svako žensko potomstvo biti nositelji. Sveukupno, postoji 25%-tni rizik za svaku trudnoću da će dijete biti muško potomstvo s hemofilijom i 25%-tni rizik da će dijete biti heterozigotno žensko potomstvo.
Liječenje i upravljanje
Liječenje pružaju multidisciplinarni centri za sveobuhvatnu skrb za hemofiliju. Nadomjesna terapija koja se sastoji od primjene nedostajućeg faktora VIII najjednostavniji je pristup liječenju, koristeći koncentrate faktora VIII dobivene iz plazme ili rekombinantnog faktora VIII. Liječenje se može primijeniti nakon krvarenja ili profilaktički, kako bi se spriječilo krvarenje. Najčešća komplikacija je stvaranje inhibitornih antitijela protiv primijenjenog faktora koagulacije. U Europi su dostupni i bioinženjerski proizvodi faktora VIII s produljenim poluživotom i nefaktorska terapija, kao i genska terapija.
Kirurške intervencije, posebno ortopedske, mogu se provoditi, ali ih treba provoditi u specijaliziranim centrima.
Prognoza
Ako se ne liječi, tijek bolesti je težak kod teške hemofilije A. Nedovoljno ili netočno liječenje rekurentnih hemartroza i hematoma dovodi do tjelesnog oštećenja s teškim invaliditetom povezanim s ukočenošću, deformacijom zglobova i tjelesnim invaliditetom. Međutim, trenutni pristupi liječenju (rana profilaksa) sprječavaju ove komplikacije i prognoza je povoljna. Krvarenje, HIV i HCV infekcije te bolest jetre vodeći su uzroci smrti.
Informacije su preuzete s web stranice orpha.net
Normalan
Raspon
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
50%-150%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,50–1,5 IU
Blago
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
5%-40%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,05–0,40 IU
Umjereno
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
1%-5%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
0,01–0,05 IU
Teško
Hemofilija
Postotak normalne aktivnosti faktora u krvi
manje od 1%
Broj međunarodnih jedinica (IU) po mililitru (ml) pune krvi
manje od 0,01 IU
Hemofilija znači da tijelo pojedinca ne može prirodno zaustaviti krvarenje koje nastaje nakon oštećenja krvne žile. Ta krvarenja mogu biti uzrokovana i traumom i stresom. Ako se krvarenje ne zaustavi i ne liječi pravilno, može dovesti do oštećenja zglobova (poput gležnjeva, kukova i koljena), što može osakatiti pojedinca (do krajnjih granica, postoji rizik od gubitka udova poput nogu i ruku) i ograničiti opseg pokreta. Nadalje, intrakranijalna krvarenja mogu biti i iscrpljujuća i fatalna. Posljednjih godina još uvijek bilježimo izvješća o smrtnim slučajevima u Europi zbog neliječenih intrakranijalnih krvarenja.
Važno je razumjeti da su krvarenja, osim što su iscrpljujuća i opasna po život, također izuzetno bolna. Zato osobe s hemofilijom trebaju imati pristup odgovarajućem liječenju boli.
Hemofilija ima veći utjecaj na osobe pogođene njezinim teškim oblikom. Ova populacija pacijenata treba stalan pristup liječenju i specijaliziranim zdravstvenim uslugama. Osobe s umjerenom i blagom hemofilijom mogu trebati liječenje samo ako se ozlijede ili ako su izložene velikom stresu. Također im mogu biti potrebne specijalizirane usluge za stomatološku skrb i druge vrste kirurških zahvata, no općenito nisu toliko pogođene poremećajem kao osobe s teškom hemofilijom i mogu živjeti prilično normalnim životom.
Život s teškom hemofilijom znači da osobe s ovim stanjem trebaju infuzijom davati svoj lijek nekoliko puta tjedno kada su na profilaksi. Nedostajući faktor primjenjuje intravenozno ili liječnik ili sam pacijent. Iako je u većini europskih zemalja kućno liječenje moguće (to znači da pojedinci mogu infuzijom davati svoj lijek bez nadzora liječnika), to je i dalje dugotrajna aktivnost koja može utjecati na sposobnost pojedinca da putuje, radi i sudjeluje u društvenim aktivnostima.
Konačno, važno je znati da će trenutno otprilike 30 posto populacije s hemofilijom razviti inhibitor za liječenje. To znači da će tijelo odbaciti liječenje, ostavljajući hemofiličara bez ikakvih rješenja za liječenje. Za daljnje informacije o tome, molimo pogledajte odjeljak o inhibitorima.