Несколькими днями ранее в официальном журнале Центров контроля и предотвращения заболеваний (CDC) была опубликована статья о фактах смерти двух людей с наследственными нарушениями свертывания (одна пациентка – женщина с болезнью Виллебранда 3-го типа, и еще одна – женщина-носительница гемофилии В), которые были вызваны спорадической формой болезни Крейтцфельда-Якоба (сБКЯ). Эти летальные исходы были зафиксированы в 2014 г., но информация о них была обнародована только сейчас.
Медицинская консультативная группа Европейского консорциума гемофилии (ЕКГ) подготовила следующую информацию для национальных членских организаций (НЧО) ЕКГ. В Материале приведена ссылка на указанную журнальную статью.
Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) и гемофилия
Что такое БКЯ?
Болезнь Крейтцфельда-Якоба – это редкое прогрессирующее неврологическое заболевание, которое вызывается аномальными прионами. Прионы являются нормальными белками, присутствующими в организме каждого человека. Они могут вызывать заболевания, если приобретают неправильную (аномальную) пространственную структуру.
Существуют ли различные типы БКЯ?
Известно несколько типов БКЯ, основными из которых являются спорадическая форма БКЯ и (новый) вариант БКЯ.
Что представляет собой спорадическая форма БКЯ (сБКЯ)?
Спорадическая форма БКЯ – это тяжелое прогрессирующее неврологическое заболевание. Считается, что оно возникает спонтанно, когда нормальный прионовый белок в тканях мозга вдруг подвергается трансформации в аномальную форму. Это приводит к тому, что у заболевших людей не удается установить связь с причиной заболевания. Болезнь преимущественно поражает людей среднего возраста и старше. Первое сообщение об этой болезни появилось в 1920 г., и за последние годы в Великобритании ежегодно регистрируется около 100 случаев заболевания.
Что представляет собой новый вариант БКЯ (нвБКЯ)?
Новый вариант БКЯ считается человеческой разновидностью губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС, т.н. «коровье бешенство»). Данное заболевание распространилось преимущественно в Великобритании в период 1985–2000 гг. И ГЭКРС, и вБКЯ – это заболевания, которые регистрируются преимущественно в Великобритании. У людей с нвБКЯ развиваются симптомы, похожие, но не полностью идентичные симптомам сБКЯ.
Считается, что большинство случаев инфицирования нвБКЯ связано с употреблением в пищу зараженной говядины. Некоторые из пациентов, у которых развивалось это заболевание, были донорами и сдавали кровь до того, как у них проявились симптомы болезни. У трех пациентов, которые получали такую кровь, впоследствии развилась нвБКЯ. Предполагают, что переливание крови или препаратов крови является дополнительным фактором риска заболевания нвБКЯ, кроме возможного риска, который имеет большинство людей при употреблении в пищу говядины, инфицированной наВБЯ, что имело место в 1980–1990-х гг. Уровень дополнительного риска не известен, но предполагается, что он достаточно низок. Лица, пребывающие в данной группе риска, были уведомлены об этом в 2004 г.
У скольких пациентов с гемофилией развился новый вариант БКЯ?
Ни у одного из пациентов с гемофилией никогда не развивалось симптомов нвБКЯ.
В рамках исследования рисков развития нвБКЯ, были исследованы ткани лиц, умерших от причин, не связанных с этой болезнью, а также тех, кому переливали кровь или продукты ее переработки. У них проводился поиск доказательств наличия клинической или субклинической инфекции. При этом было обследовано определенное количество пациентов с гемофилией.
В 2008 г. был зафиксирован случай смерти 73-летнего человека с тяжелой формой гемофилии А через два дня после падения. Во время вскрытия оказалось, что у него имелись аномальные прионы (возбудитель нвБКЯ) в селезенке, однако другие ткани не были исследованы. С того времени никаких подобных случаев у пациентов с гемофилией выявлено не было.
Недавно проводилось большое исследование 32 441 человек в Великобритании, у которых проводилась аппендэктомия. Оказалось, что асимптоматические аномальные прионы были обнаружены у 1 из 2000 человек. Ткани аппендикса и селезенки считаются очень похожими, так как обе они относятся к лимфоидной ткани. Число лиц, у которых с 1996 г. развились клинические симптомы, составляет 178 человек, при этом сейчас новые диагнозы обнаруживаются с очень низкой частотой. Во вложении приведена таблица, в которой показано число случаев нвБКЯ в Великобритании с 1990 г. Как можно видеть, число новых случаев значительно снижается с 2000 г., а с 1 января 2012 г. выявлено только 2 случая.
У скольки пациентов с гемофилией развивалась спорадическая БКЯ?
Недавно появилось сообщение, что в 2014 г. в Великобритании две женщины с наследственными нарушениями свертывания крови умерли от сБКЯ. Одна из них была носительницей гемофилии В, а у другой была тяжелая форма болезни Виллебранда. Обе ранее получали переливания препаратов крови, но не было установлено взаимосвязи между продуктами, которые им вводили. В Великобритании национальная группа исследователей БКЯ из Эдинбурга детально исследует все случаи БКЯ. После активного расследования они пришли к выводу, что у этих двух пациенток была, скорее всего, спонтанная форма, а не новый вариант БКЯ. Это заключение основывается на клиническом протекании заболевания, результатах МРТ-сканирования и (в случае 1) результатах ЭЭГ, и, что самое важное, на том факте, что во время посмертного вскрытия прионы не были обнаружены за пределами мозга в периферических тканях, таких как лимфатические узлы или желудочно-кишечный тракт (аппендикс, печень, селезенка). (Вовлечение селезенки является обязательным признаком нвБКЯ).
Ученые из Эдинбурга опубликовали статью по этому вопросу, которая доступна он-лайн с 12 мая 2017 г. Рукопись можно прочитать по ссылке:
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/23/6/16-1884_article
Хотя известно, что в Великобритании с 1990 года от сБКЯ умерло 1 825 человек, она остаются редким заболеванием. Появление двух случаев у реципиентов препаратов крови представляется нетипичным. Однако, в статье впервые в мире представлены свидетельства обнаружения сБКЯ у пациентов, принимавших концентраты факторов свертывания крови, несмотря на то, что система фармаконадзора существует в течение многих лет. На данный момент не ясно, являются ли эти два случая совпадением, либо данное заболевание может быть связано с принимаемым лечением в виде факторов свертывания. На данный момент и в Великобритании, и на международном уровне активно работает служба фармаконадзора, направленная на выявление как спорадического, так и нового варианта БКЯ.
Оба случая сБКЯ у пациентов, получавших препараты крови, произошли в 2014 г., при этом сообщения о каких-либо других случаях отсутствуют.