Дефицит фактора VII
Редкое, генетическое, врожденное нарушение дефицита витамина К-зависимого фактора свертывания крови, характеризующееся снижением уровня или отсутствием фактора свертывания VII (FVII), что приводит к кровоточащему диатезу различной степени тяжести.
Эпидемиология
Распространенность заболевания в Европе, по-видимому, близка к 1/300 000, но может быть значительно выше в странах, где часто заключаются кровосмесительные браки.
Клиническое описание
Клиническое проявление этого расстройства очень вариабельно, и не было обнаружено последовательной связи между тяжестью геморрагического синдрома и остаточным уровнем активности FVII. Клиническая картина может быть очень тяжелой, с ранним возникновением внутримозговых кровоизлияний или повторных гемартрозов, или, напротив, может быть умеренной, с кожными/слизистыми кровоизлияниями (эпистаксис, меноррагия) или кровоизлияниями, спровоцированными операцией или травмой. Наконец, многие люди совершенно бессимптомны, несмотря на очень низкий уровень FVII.
Этиология
Дефицит FVII вызывается мутациями в гене F7 (13q34), кодирующем FVII. Как правило, только у гомозигот или сложных гетерозигот развивается геморрагический синдром; гетерозиготы обычно бессимптомны. Известно более 250 мутаций и шесть распространенных вариантов, связанных с повышением или снижением уровня FVII в плазме крови. В литературе и в различных базах данных, посвященных локусам, сообщалось о крупных геномных перестройках, но они встречаются редко. Также были продемонстрированы генетические перестройки, приводящие к полной или частичной делеции гена F7. Близость и взаимосвязь с геном F10 (13q34) также может быть причиной комбинированного дефицита.
Методы диагностики
Диагноз можно заподозрить по изолированному протромбиновому времени и подтвердить хронометрическим анализом, выявляющим уровень активности FVII ниже, чем в объединенной нормальной плазме (значения обычно составляют от 70 до 140%). Дефицит обычно проявляется симптомами только при значениях ниже 30%.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальные диагнозы включают гепатоцеллюлярную недостаточность, гипоавитаминоз К, приобретенный дефицит FVII, связанный с тяжелым сепсисом, и, более редко, наличие аутоантител против FVII.
Дородовая диагностика
Из-за выраженной гетерогенности фенотипов (включая бессимптомных людей) доступ к пренатальной диагностике зависит от клинических последствий заболевания в рассматриваемой семье. Только наличие первого ребенка с очень тяжелой формой может побудить медицинскую команду предложить пренатальную диагностику при последующей беременности.
Генетическое консультирование
Заболевание передается аутосомно-рецессивным путем. Из-за широкой фенотипической гетерогенности расстройства, при которой многие пациенты протекают бессимптомно, генетическое консультирование, как правило, зависит от клинических особенностей, характерных для той или иной семьи.
Информация взята с сайта Orpha.net
Врожденный дефицит фактора VII
Распространенность
1-9 / 1 000 000
Управление и лечение
В настоящее время основной метод лечения состоит в применении рекомбинантного активированного FVII (эптаког альфа). Концентрированный протромбиновый или плазматический фактор VII может быть использован в качестве второго выбора, а замороженная плазма — в крайнем случае. Однако показания к применению остаются сложными для установления до операции у людей с незначительными симптомами или без них. В 2008 году рекомбинантный фактор свертывания VIIa (rFVIIa) получил в США статус орфанного препарата.
Прогноз
Врожденный дефицит FVII обычно имеет хороший прогноз. Тем не менее, болезнь остается очень инвалидизирующей или даже фатальной у пациентов, которым не помогает длительная заместительная профилактика и у которых наблюдаются наиболее тяжелые формы (внутримозговые кровоизлияния и повторные гемартрозы).
Информация взята с сайта Orpha.net