Дефицит фактора I (фибриногена)
Редкие наследственные нарушения свертываемости крови, характеризующиеся симптомами кровотечения от легкой до тяжелой степени, возникающими из-за снижения количества и/или качества циркулирующего фибриногена. Афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена) и гипофибриногенемия (сниженная концентрация фибриногена в плазме) соответствуют количественным аномалиям фибриногена, в то время как дисфибриногенемия соответствует функциональной аномалии фибриногена. Гипо- и дисфибриногенемия могут часто сочетаться (гиподисфибриногенемия).
Эпидемиология
Распространенность афибриногенемии оценивается в 1/1 000 000. Гипо- и дисфибриногенемия встречаются чаще. Оба пола одинаково подвержены этому заболеванию. Дефицит фибриногена может быть обнаружен в любом возрасте, но афибриногенемия обычно проявляется в раннем детстве, часто в неонатальном периоде.
Клиническое описание
Общие проявления афибриногенемии включают кровотечение из пуповины, эпистаксис, гемартроз, желудочно-кишечное кровотечение, меноррагию, травматические и хирургические кровотечения и, в редких случаях, внутричерепные кровоизлияния. У женщин, страдающих афибриногенемией, могут происходить повторные спонтанные аборты. Гипофибриногенемия характеризуется меньшим количеством и более слабыми эпизодами кровотечений после травм или операций. Большинство пациентов с дисфибриногенемией протекают бессимптомно (60%). У остальных могут быть симптомы кровотечения (28%) или даже тромбоза (20%).
Этиология
Врожденный дефицит фибриногена вызывается мутациями в генах FGA, FGB или FGG. Афибриногенемия является аутосомно-рецессивной; гипофибриногенемия и дисфибриногенемия в основном аутосомно-доминантны.
Методы диагностики
Диагностика основана на удлинении активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT), протромбинового времени (PT), тромбинового и рептилазного времени, а также на уровне фибриногена, измеренного функциональным (Clauss) и иммунологическим анализами.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает другие врожденные дефициты факторов свертывания крови (факторы II, V, VII, X, XI, VIII, IX и XIII; см. эти термины) и приобретенный дефицит фибриногена (потребительская коагулопатия, печеночная недостаточность). В случае тромбоза дифференциальный диагноз также включает врожденную или приобретенную тромбофилию (дефицит антитромбина, дефицит протеина C или S, мутация фактора V Лейдена, волчаночный антикоагулянт (см. эти термины) и мутация FII Лейдена).
Антенатальная диагностика
Антенатальная диагностика афибриногенемии возможна, если причинные мутации уже были выявлены в семье.
Информация взята с сайта Orpha.net
Афибриногенемия
Распространенность
1/1,000,000
Гипофибриногенемия
Распространенность
1-9/1,000,000
Дисфибриногенемия
Распространенность
1-9/1,000,000
Управление и лечение
Концентраты фибриногена обычно используются для лечения кровоизлияний. Свежезамороженная плазма используется, когда концентраты фибриногена недоступны. Рецидивирующие спонтанные аборты можно предотвратить с помощью плановой профилактики, основанной на введении концентратов фибриногена на ранних сроках беременности.
Прогноз
Хотя может произойти опасное для жизни внутричерепное кровоизлияние, прогноз афибриногенемии хороший при ранней диагностике и адекватном лечении. Прогноз при гипо- или дисфибриногенемии обычно хороший.
Информация взята с сайта Orpha.net