ЕКГ и Европейская Ассоциация гемофилии и сопутствующих заболеваний (EAHAD) выпустили совместное заявление о клиническом исследовании генной терапии ASPIRO с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV8) для лечения Х-сцепленной миотубулярной миопатии.
Нам поступила информация о смерти 2 пациентов с Х-сцепленной миотубулярной миопатией (X-linked myotubular myopathy (XLMTM) во время проведения генной терапии (AT132) фазы I / II, с использованием аденоассоциированного вирусного вектора AAV8. Исследование, под названием «Aspiro», ведет компания «Audentes», дочерняя компания «Astellas». ЕКГ и EAHAD следят за ситуацией, учитывая, что вектор AAV8, используемый в исследовании «Aspiro», применятся в некоторых клинических исследований генной терапии для гемофилии.
Что такое Х-сцепленная миотубулярная миопатия?
Х-сцепленная миотубулярная миопатия — это очень редкое генетическое заболевание, одна из наиболее тяжелых форм наследственной миопатии. Процент летального исхода болезни достигает 25% у пациентов уже в первом году жизни, а затем 10% после первого года жизни. Заболевание характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией, что поражает функцию респираторных мышц, и пораженные дети умирают преждевременно.
Генная терапия AT132
Продукт генной терапии AT132 получил разрешение на проведение клинического исследования в 2018г. Генная терапия использует аденоассоциированный вирусный вектор AAV8 для направления здоровой копии гена MTM1, который кодирует миотобуларин, белок, участвующий в функционировании мышечных клеток.
Исследование ASPIRO
Это международное исследование фазы I / II нацелено на оценку безопасности (побочных эффектов) и эффективности (оценка нервно-мышечной и дыхательной функции) продукта генной терапии AT132. Максимальный возраст участвующих пациентов – 5 лет, применяемые дозы 1 x 1014 vg/kg и 3 x 1014 vg/kg.
Что известно о смерти двух пациентов
У пациентов в группе с высокой дозой 3 x 1014 vg/kg было обнаружено тяжелое воспаление печени. Воспаление ухудшилось и вызвало осложнения у двух пациентов, несколько недель после применения высокой дозы терапии AT132. Пациенты с Х-сцепленной миотубулярной миопатией имеют тяжелые и серьезные осложнения, которые могли спровоцировать летальный исход во время исследования. В данный момент идет расследование для определения причин летального исхода двух пациентов, но предварительные результаты указывают на схожее клиническое развитие. Пациенты были старшего возраста (по сравнению с педиатрической группой исследования), высшего веса и с наличием заболеваний гепатобилиарной системы. Фармацевтическая компания утвердила, что ни один из 6 пациентов, под меньшей дозировкой препарата 1 x 1014 vg/kg, не пережил развитие острого гепатита и это, в течение нескольких лет после терапии.
Различия с генной терапией для гемофилии
На сегодняшний день еще мало информации о последствиях и результатах клинических исследований ASPIRO, но есть доказанные и подтвержденные данные о различии в характеристике и методе проведения генной терапии для пациентов с гемофилией. Высокая используемая доза для исследования генной терапии при лечении гемофилии (1013 vg/kg) намного меньше высокой дозы в клиническом исследовании ASPIRO. Есть разница в возрасте пациентов – генная терапия для гемофилии не исследуется на пациентах моложе 18 лет, тогда как в исследовании ASPIRO, максимальный возраст пациентов – 5 лет. Пациенты, скончавшиеся в исследовании ASPIRO, имели заболевания гепатобилиарной системы, а это один из критерий исключения для участия в исследованиях генной терапии для гемофилии.
Сообщество гемофилии и медицинские специалисты продолжают следить за ситуацией и другими исследованиями в области генной терапии для максимального информирования, понимания и обеспечения безопасности в области новых методах лечения. Мы выражаем искрение и глубокие соболезнования семьям погибших.
Полная и оригинальная версия заявления (на английском) доступна здесь.